复旦大学附属中山医院肾内科 徐夏莲 邹建洲(副教授)
痛风病程包括无症状性高尿酸血症、急性发作期、间歇期和慢性期。通常,预防痛风发作需要平稳控制患者血尿酸水准。但是,在痛风急性发作期马上服用降尿酸药是治疗痛风的误区。
降尿酸药:急性发作期慎用
痛风的急性发作是尿酸盐在关节及关节周围组织以结晶形式沉积引起的急性炎症反应。大多数情况下,尿酸盐结晶,即使大量缓慢沉积于关节,亦可能不引起急性关节炎发作。痛风性关节炎急性发作大多是由于血尿酸迅速波动所致,包括突然升高或降低。血尿酸值突然升高可导致尿酸从已饱和状态下的滑液中结晶沉淀,形成针状尿酸盐;血尿酸突然降低则可能使关节内的痛风石表面溶解,并释放出不溶性针状结晶,从而引起痛风急性发作。
痛风急性发作时,因急性炎症,关节表现为红、肿、热、痛,故此时治疗的重点是控制炎症,减轻疼痛。通常,可以应用秋水仙碱、非甾体类抗炎药等治疗,严重时亦可短期使用糖皮质激素治疗。在此阶段不宜立即应用降尿酸药,以免血尿酸快速降低,痛风石快速崩解,加重炎症反应。注意,如果患者已经在使用降尿酸药,无需停药;未使用者需等痛风急性发作缓解后,才可开始使用。
预防急性发作两措施
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药物治疗:平稳控尿酸
正常人体每天产生约750毫克尿酸,其中80%是内源性尿酸,20%是外源性尿酸。这些尿酸进入人体代谢后,通过肾脏和肠道排泄。由于体内尿酸多是内源性产生。因此,平稳控制血尿酸,除需要饮食调整之外,使用降尿酸药是关键。目前,降尿酸药主要包括两大类:
促进尿酸排泄药(苯溴马隆) 通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收,从而促进尿酸排泄,降低血中尿酸浓度,适用于单纯原发性高尿酸血症(需长期治疗)和痛风性关节炎非发作期的患者。该药毒性作用轻微,对肝肾功能无明显影响,很少发生皮疹、发热,但患者使用时应多饮水,以避免引起尿结石。此外,由于该药主要通过促进尿酸排泄而降低血尿酸浓度,故肾功能损伤严重者(肌酐清除率<20毫升/分钟)禁用。
抑制尿酸生成药(别嘌醇和非布司他) 通过抑制尿酸合成而迅速降低血尿酸,减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉积,抑制痛风石溶解,适用于原发性或继发性尿酸生成过多、血尿酸显着升高者,可防治痛风性肾病发生。其中,别嘌醇需通过肾脏排泄,医生会根据患者的肾功能水准适当调整剂量;非布司他主要经肝脏代谢,肾功能不全者无须调整剂量。
二、辅助手段:饮食控制+水化(碱化)
降尿酸药需要从小剂量开始使用,以保证血尿酸缓慢降低,避免关节腔内微小痛风石发生崩解而引起痛风急性发作。此外,由于降尿酸治疗需长期进行,因此,用药期间患者应定期随访血常规、肝肾功能及血尿酸水准,以利医生根据血尿酸水准调整药物剂量。
需要强调的是,虽然饮食对血尿酸的贡献值仅有20%,但为了保持血尿酸水准稳定,患者不宜短期大量进食高嘌呤饮食,以免导致血尿酸急剧升高而促使痛风急性发作。当然,在规则应用降尿酸药情况下,饮食控制不需要非常严格,否则难以长期坚持。此外,患者在应用降尿酸药期间应多喝水,保持尿液排出量不少于2,000毫升/天,以利尿酸排出。有条件时,患者可口服鹻剂,如碳酸氢钠,以碱化尿液,促进尿液中尿酸的溶解和排泄。
专家简介
邹建洲 复旦大学附属中山医院肾内科副教授、副主任医师,上海市医学会肾脏病学分会委员。擅长急性肾衰竭、狼疮性肾炎、痛风性肾病、慢性肾衰竭相关并发症等疾病的临床诊治。